Novice

Hvala, ker ste obiskali Nature.com. Različica brskalnika, ki jo uporabljate, ima omejeno podporo za CSS. Za najboljšo izkušnjo priporočamo, da uporabite posodobljen brskalnik (ali izklopite način združljivosti v Internet Explorerju). Medtem bomo za zagotovitev nadaljnje podpore spletno mesto prikazali brez slogov in JavaScripta.
Vedno večje povpraševanje po mobilni telefoniji je privedlo do nenehnega pojavljanja brezžičnih tehnologij (G), ki imajo lahko različne vplive na biološke sisteme. Da bi to preizkusili, smo podgane izpostavili enojni glavi elektromagnetnemu polju (EMF) 4G dolgoročne evolucije (LTE) -1800 MHz za 2 uri. Nato smo ocenili vpliv akutnega nevroinflamacije, ki jo povzroča lipopolisaharidi, na prostorsko pokritost mikroglije in elektrofiziološko nevronsko aktivnost v primarni slušni skorji (ACx). Povprečna SAR v ACx je 0,5 W/kg. Večenotni posnetki kažejo, da LTE-EMF sproži zmanjšanje intenzivnosti odziva na čiste tone in naravne vokalizacije, hkrati pa poveča akustični prag za nizke in srednje frekvence. Imunohistokemija Iba1 ni pokazala sprememb v območju, ki ga pokrivajo mikroglijalni telesci in procesi. Pri zdravih podganah enaka izpostavljenost LTE ni povzročila sprememb v intenzivnosti odziva in akustičnih pragih. Naši podatki kažejo, da akutna nevroinflamacija senzibilizira nevrone na LTE-EMF, kar povzroči spremenjeno obdelavo akustičnih dražljajev v ACx.
Elektromagnetno okolje človeštva se je v zadnjih treh desetletjih dramatično spremenilo zaradi nenehne širitve brezžičnih komunikacij. Trenutno več kot dve tretjini prebivalstva velja za uporabnike mobilnih telefonov (MP). Obsežna razširitev te tehnologije je sprožila zaskrbljenost in razpravo o potencialno nevarnih učinkih impulznih elektromagnetnih polj (EMF) v radiofrekvenčnem (RF) območju, ki jih oddajajo MP ali bazne postaje in kodirajo komunikacije. To vprašanje javnega zdravja je spodbudilo številne eksperimentalne študije, namenjene raziskovanju učinkov absorpcije radiofrekvenc v bioloških tkivih1. Nekatere od teh študij so iskale spremembe v aktivnosti nevronskih omrežij in kognitivnih procesih, glede na bližino možganov virom RF pri vseprisotni uporabi MP. Številne objavljene študije obravnavajo učinke impulzno moduliranih signalov, ki se uporabljajo v globalnem sistemu mobilnih komunikacij (GSM) druge generacije (2G) ali širokopasovnem sistemu z večkratnim dostopom s kodno delitvijo (WCDMA)/tretji generaciji univerzalnih mobilnih telekomunikacijskih sistemov (WCDMA/3G UMTS)2,3,4,5. Malo je znanega o učinkih radiofrekvenčnih signalov, ki se uporabljajo v mobilnih storitvah četrte generacije (4G), ki se zanašajo na popolnoma digitalna tehnologija internetnega protokola, imenovana tehnologija Long Term Evolution (LTE). Storitev LTE za mobilne telefone, ki je bila predstavljena leta 2011, naj bi januarja 2022 dosegla 6,6 milijarde naročnikov LTE po vsem svetu (GSMA: //gsacom.com). V primerjavi s sistemi GSM (2G) in WCDMA (3G), ki temeljijo na modulacijskih shemah z enim nosilcem, LTE kot osnovni signalni format uporablja ortogonalno frekvenčno multipleksiranje (OFDM)6. Po vsem svetu mobilne storitve LTE uporabljajo vrsto različnih frekvenčnih pasov med 450 in 3700 MHz, vključno s pasovoma 900 in 1800 MHz, ki se uporabljata tudi v GSM.
Sposobnost izpostavljenosti RF, da vpliva na biološke procese, je v veliki meri odvisna od specifične absorpcijske stopnje (SAR), izražene v W/kg, ki meri energijo, absorbirano v biološkem tkivu. Učinki akutne 30-minutne izpostavljenosti glave signalom LTE s frekvenco 2,573 GHz na aktivnost globalnega nevronskega omrežja so bili nedavno raziskani pri zdravih prostovoljcih. Z uporabo fMRI v mirovanju je bilo ugotovljeno, da lahko izpostavljenost LTE povzroči spontana počasna frekvenčna nihanja in spremembe v intra- ali interregionalni povezljivosti, medtem ko so bile prostorske najvišje ravni SAR, povprečene na 10 g tkiva, ocenjene na med 0,42 in 1,52 W/kg, v skladu s temami 7, 8, 9. Analiza EEG pod podobnimi pogoji izpostavljenosti (trajanje 30 minut, ocenjena najvišja raven SAR 1,34 W/kg z uporabo reprezentativnega modela človeške glave) je pokazala zmanjšano spektralno moč in hemisferično koherenco v alfa in beta pasovih. Vendar pa sta dve drugi študiji, ki sta temeljili na analizi EEG, ugotovili, da 20 ali 30 minut izpostavljenosti glave LTE, z najvišjimi lokalnimi ravnmi SAR, določenimi na približno 2 W/kg, ni imelo zaznavne učinek11 ali je povzročil zmanjšanje spektralne moči v alfa pasu, medtem ko se kognitivne funkcije, ocenjene s Stroopovim testom, niso spremenile12. Pomembne razlike so bile ugotovljene tudi v rezultatih EEG ali kognitivnih študij, ki so posebej preučevale učinke izpostavljenosti elektromagnetnim poljem GSM ali UMTS. Domneva se, da izhajajo iz razlik v zasnovi metode in eksperimentalnih parametrih, vključno z vrsto in modulacijo signala, intenzivnostjo in trajanjem izpostavljenosti, ali iz heterogenosti pri ljudeh glede na starost, anatomijo ali spol.
Do sedaj je bilo opravljenih le malo študij na živalih, s katerimi bi ugotovili, kako izpostavljenost signalizaciji LTE vpliva na delovanje možganov. Nedavno so poročali, da je sistemska izpostavljenost miši v razvoju od pozne embrionalne faze do odstavitve (30 min/dan, 5 dni/teden, s povprečno SAR celotnega telesa 0,5 ali 1 W/kg) v odrasli dobi povzročila spremenjeno motorično vedenje in apetit 14. Ugotovljeno je bilo, da ponavljajoča se sistemska izpostavljenost (2 ha na dan 6 tednov) pri odraslih podganah povzroča oksidativni stres in zmanjšuje amplitudo vidnih evociranih potencialov, pridobljenih iz vidnega živca, pri čemer je najvišji SAR ocenjen na kar 10 mW/kg 15.
Poleg analiz na več ravneh, vključno s celično in molekularno ravnjo, se lahko modeli glodalcev uporabijo za preučevanje učinkov izpostavljenosti RF med boleznijo, kot je bilo prej osredotočeno na EMF GSM ali WCDMA/3G UMTS v kontekstu akutnega nevroinflamacije. Študije so pokazale učinke epileptičnih napadov, nevrodegenerativnih bolezni ali gliomov 16,17,18,19,20.
Glodavci, ki jim vbrizgajo lipopolisaharid (LPS), so klasičen predklinični model akutnih nevroinflamatornih odzivov, povezanih z benignimi nalezljivimi boleznimi, ki jih povzročajo virusi ali bakterije in vsako leto prizadenejo večino populacije. To vnetno stanje vodi do reverzibilne bolezni in depresivnega vedenjskega sindroma, za katerega so značilni vročina, izguba apetita in zmanjšana socialna interakcija. Rezidenčni fagociti CNS, kot je mikroglija, so ključne efektorske celice tega nevroinflamatornega odziva. Zdravljenje glodavcev z LPS sproži aktivacijo mikroglije, za katero je značilno preoblikovanje njihove oblike in celičnih procesov ter globoke spremembe v transkriptomskem profilu, vključno s povečano regulacijo genov, ki kodirajo provnetne citokine ali encime, ki vplivajo na nevronska omrežja. Dejavnosti 22, 23, 24.
Z proučevanjem učinkov enkratne 2-urne izpostavljenosti glave elektromagnetnemu sevanju GSM-1800 MHz pri podganah, zdravljenih z LPS, smo ugotovili, da signalizacija GSM sproži celične odzive v možganski skorji, kar vpliva na izražanje genov, fosforilacijo glutamatnih receptorjev, nevronsko meta-sproženo proženje in morfologijo mikroglije v možganski skorji. Teh učinkov nismo zaznali pri zdravih podganah, ki so bile izpostavljene enaki izpostavljenosti GSM, kar kaže na to, da nevroinflamatorno stanje, ki ga sproži LPS, senzibilizira celice centralnega živčnega sistema na signalizacijo GSM. Z osredotočanjem na slušno skorjo (ACx) podgan, zdravljenih z LPS, kjer je lokalni SAR v povprečju znašal 1,55 W/kg, smo opazili, da je izpostavljenost GSM povzročila povečanje dolžine ali razvejanosti mikroglijalnih procesov in zmanjšanje nevronskih odzivov, ki jih povzročajo čisti toni in .Naravna stimulacija 28.
V tej študiji smo želeli preučiti, ali lahko izpostavljenost glave signalom LTE-1800 MHz spremeni tudi morfologijo mikroglije in nevronsko aktivnost v ACx, s čimer se moč izpostavljenosti zmanjša za dve tretjini. Tukaj smo pokazali, da signalizacija LTE ni vplivala na mikroglialne procese, vendar je kljub temu sprožila znatno zmanjšanje zvočno izzvane kortikalne aktivnosti v ACx podgan, zdravljenih z LPS, z vrednostjo SAR 0,5 W/kg.
Glede na predhodne dokaze, da je izpostavljenost GSM-1800 MHz spremenila morfologijo mikroglije v provnetnih pogojih, smo ta učinek raziskali po izpostavljenosti signalizaciji LTE.
Odraslim podganam so 24 ur pred lažno izpostavljenostjo samo glavi ali izpostavljenostjo LTE-1800 MHz injicirali LPS. Po izpostavljenosti so se v možganski skorji vzpostavili nevroinflamatorni odzivi, ki jih sproži LPS, kar je razvidno iz povečane regulacije provnetnih genov in sprememb v morfologiji kortikalnih mikroglic (slika 1). Moč, ki ji je bila izpostavljena glava LTE, je bila nastavljena tako, da je dosegla povprečno raven SAR 0,5 W/kg v ACx (slika 2). Da bi ugotovili, ali se mikroglija, aktivirana z LPS, odziva na elektromagnetno sevanje LTE, smo analizirali kortikalne odseke, obarvane z anti-Iba1, ki je selektivno označil te celice. Kot je prikazano na sliki 3a, so bili mikrogliji v odsekih ACx, fiksiranih 3 do 4 ure po lažni izpostavljenosti ali izpostavljenosti LTE, videti izjemno podobni, saj so kazali "gosto podobno" celično morfologijo, ki jo je sprožilo provnetno zdravljenje z LPS (slika 1). V skladu z odsotnostjo morfoloških odzivov kvantitativna analiza slike ni pokazala pomembnih razlik v skupni površini (neparni t-test, p = 0,308) ali površini (p = 0,196) in gostota (p = 0,061) imunoreaktivnosti Iba1 pri primerjavi izpostavljenosti celičnim telesom, obarvanim z Iba 1, pri podganah LTE v primerjavi z živalmi, ki so bile izpostavljene lažno (slika 3b-d).
Učinki ip injekcije LPS na morfologijo kortikalne mikroglije. Reprezentativni pogled na mikroglijo v koronalnem delu možganske skorje (dorzomedialna regija) 24 ur po intraperitonealni injekciji LPS ali nosilca (kontrola). Celice so bile obarvane s protitelesom proti Iba1, kot je bilo opisano že prej. Provnetno zdravljenje z LPS je povzročilo spremembe v morfologiji mikroglije, vključno s proksimalnim odebeljevanjem in povečanimi kratkimi sekundarnimi vejami celičnih procesov, kar je povzročilo "gosto" podobo. Merilo: 20 µm.
Dozimetrična analiza specifične absorpcijske hitrosti (SAR) v možganih podgan med izpostavljenostjo LTE s frekvenco 1800 MHz. Za oceno lokalne SAR v možganih je bil uporabljen predhodno opisan heterogeni model fantomske podgane in zančne antene62 s kubično mrežo 0,5 mm3. (a) Globalni pogled na model podgane v okolju izpostavljenosti z zančno anteno nad glavo in kovinsko termično blazinico (rumena) pod telesom. (b) Porazdelitev vrednosti SAR v odraslih možganih pri prostorski ločljivosti 0,5 mm3. Območje, omejeno s črnim obrisom v sagitalnem prerezu, ustreza primarni slušni skorji, kjer se analizira mikroglialna in nevronska aktivnost. Barvno kodirana lestvica vrednosti SAR velja za vse numerične simulacije, prikazane na sliki.
Mikroglija, vbrizgana z LPS, v slušni skorji podgan po izpostavljenosti LTE ali lažni izpostavljenosti. (a) Reprezentativni naloženi pogled mikroglije, obarvane s protitelesom proti Iba1, v koronalnih odsekih slušne skorje podgan, perfuzirane z LPS, 3 do 4 ure po izpostavljenosti lažni izpostavljenosti ali LTE (izpostavljenost). Merilna črta: 20 µm. (bd) Morfometrična ocena mikroglije 3 do 4 ure po lažni izpostavljenosti (odprte pike) ali izpostavljenosti LTE (izpostavljene, črne pike). (b, c) Prostorska pokritost (b) označevalca mikroglije Iba1 in območij teles mikroglije, pozitivnih na Iba1 (c). Podatki predstavljajo območje obarvanja z anti-Iba1, normalizirano na povprečje živali, izpostavljenih lažni izpostavljenosti. (d) Število teles mikroglije, obarvanih z anti-Iba1. Razlike med živalmi, izpostavljenimi lažni izpostavljenosti (n = 5) in LTE (n = 6), niso bile statistično značilne (p > 0,05, neparni t-test). Zgornji in spodnji del okvirja, zgornja in spodnja črta predstavljajo 25.–75. percentil in 5.–95. percentil. Povprečna vrednost je v okvirčku označena z rdečo barvo.
Tabela 1 povzema število živali in večenotne posnetke, pridobljene v primarni slušni skorji štirih skupin podgan (Sham, Exposed, Sham-LPS, Exposed-LPS). V spodnjih rezultatih vključujemo vse posnetke, ki kažejo pomembno spektralno časovno receptivno polje (STRF), tj. tonsko izzvane odzive, ki so vsaj 6 standardnih deviacij višji od spontanih stopenj sprožitve (glej tabelo 1). Z uporabo tega kriterija smo izbrali 266 zapisov za skupino Sham, 273 zapisov za skupino Exposed, 299 zapisov za skupino Sham-LPS in 295 zapisov za skupino Exposed-LPS.
V naslednjih odstavkih bomo najprej opisali parametre, pridobljene iz spektralno-časovnega receptivnega polja (torej odziva na čiste tone) in odziva na ksenogene specifične vokalizacije. Nato bomo opisali kvantifikacijo območja frekvenčnega odziva, pridobljenega za vsako skupino. Glede na prisotnost "gnezdenih podatkov"30 v naši eksperimentalni zasnovi so bile vse statistične analize izvedene na podlagi števila položajev v nizu elektrod (zadnja vrstica v tabeli 1), vendar so vsi spodaj opisani učinki temeljili tudi na številu položajev v vsaki skupini. Skupno število zbranih večenotnih posnetkov (tretja vrstica v tabeli 1).
Slika 4a prikazuje optimalno frekvenčno porazdelitev (BF, ki povzroči maksimalni odziv pri 75 dB SPL) kortikalnih nevronov, pridobljenih pri živalih, zdravljenih z LPS, v skupini, ki je bila testirana na LPS, in živalih, ki so bile izpostavljene LPS. Frekvenčno območje BF v obeh skupinah se je razširilo od 1 kHz do 36 kHz. Statistična analiza je pokazala, da sta bili ti porazdelitvi podobni (hi-kvadrat, p = 0,278), kar kaže na to, da bi lahko primerjave med obema skupinama izvedli brez pristranskosti vzorčenja.
Učinki izpostavljenosti LTE na kvantificirane parametre kortikalnih odzivov pri živalih, zdravljenih z LPS. (a) Porazdelitev BF v kortikalnih nevronih živali, zdravljenih z LPS, izpostavljenih LTE (črna) in živali, ki so bile namerno izpostavljene LTE (bela). Med obema porazdelitvama ni razlike. (bf) Učinek izpostavljenosti LTE na parametre, ki kvantificirajo spektralno časovno receptivno polje (STRF). Moč odziva se je znatno zmanjšala (*p < 0,05, neparni t-test) tako pri STRF (skupna moč odziva) kot pri optimalnih frekvencah (b,c). Trajanje odziva, pasovna širina odziva in konstanta pasovne širine (df). Zmanjšali sta se tako moč kot časovna zanesljivost odzivov na vokalizacije (g, h). Spontana aktivnost se ni bistveno zmanjšala (i). (*p < 0,05, neparni t-test). (j,k) Učinki izpostavljenosti LTE na kortikalne pragove. Povprečni pragovi so bili bistveno višji pri podganah, izpostavljenih LTE, v primerjavi s podganami, ki so bile namerno izpostavljene. Ta učinek je bolj izrazit pri nizkih in srednjih frekvencah.
Slike 4b–f prikazujejo porazdelitev parametrov, izpeljanih iz STRF za te živali (povprečja so označena z rdečimi črtami). Učinki izpostavljenosti LTE na živali, zdravljene z LPS, so kazali na zmanjšano nevronsko vzdražnost. Prvič, splošna intenzivnost odziva in odzivi so bili pri BF bistveno nižji v primerjavi z živalmi s Sham-LPS (slika 4b,c neparni t-test, p = 0,0017; in p = 0,0445). Prav tako so se odzivi na komunikacijske zvoke zmanjšali tako v moči odziva kot v zanesljivosti med poskusi (slika 4g,h; neparni t-test, p = 0,043). Spontana aktivnost se je zmanjšala, vendar ta učinek ni bil pomemben (slika 4i; p = 0,0745). Trajanje odziva, pasovna širina uglaševanja in latenca odziva niso bili prizadeti zaradi izpostavljenosti LTE pri živalih, zdravljenih z LPS (slika 4d–f), kar kaže, da izpostavljenost LTE pri živalih, zdravljenih z LPS, ni vplivala na frekvenčno selektivnost in natančnost začetnih odzivov.
Nato smo ocenili, ali so pragovi čistega tona skorje spremenjeni zaradi izpostavljenosti LTE. Iz območja frekvenčnega odziva (FRA), pridobljenega iz vsakega posnetka, smo določili slušne pragove za vsako frekvenco in te pragove povprečili za obe skupini živali. Slika 4j prikazuje povprečne (± sem) pragove od 1,1 do 36 kHz pri podganah, zdravljenih z LPS. Primerjava slušnih pragov skupin Sham in Exposed je pokazala znatno povečanje pragov pri izpostavljenih živalih v primerjavi s skupinami Sham (slika 4j), učinek, ki je bil bolj izrazit pri nizkih in srednjih frekvencah. Natančneje, pri nizkih frekvencah (< 2,25 kHz) se je delež nevronov A1 z visokim pragom povečal, medtem ko se je delež nevronov z nizkim in srednjim pragom zmanjšal (hi-kvadrat = 43,85; p < 0,0001; slika 4k, leva slika). Enak učinek je bil opažen pri srednji frekvenci (2,25 < Freq(kHz) < 11): večji delež kortikalnih posnetkov s srednjimi pragovi in ​​manjši delež nevronov z nizkimi pragovi v primerjavi z neizpostavljeno skupino (hi-kvadrat = 71,17; p < 0,001; slika 4k, srednja plošča). Prav tako je bila pomembna razlika v pragu za visokofrekvenčne nevrone (≥ 11 kHz, p = 0,0059); delež nevronov z nizkim pragom se je zmanjšal, delež nevronov s srednje visokim pragom pa se je povečal (hi-kvadrat = 10,853; p = 0,04, slika 4k, desna plošča).
Slika 5a prikazuje optimalno frekvenčno porazdelitev (BF, ki povzroči maksimalni odziv pri 75 dB SPL) kortikalnih nevronov, pridobljenih pri zdravih živalih za nakazano in izpostavljeno skupino. Statistična analiza je pokazala, da sta bili porazdelitvi podobni (hi-kvadrat, p = 0,157), kar kaže na to, da bi lahko primerjave med skupinama izvedli brez pristranskosti vzorčenja.
Učinki izpostavljenosti LTE na kvantificirane parametre kortikalnih odzivov pri zdravih živalih. (a) Porazdelitev BF v kortikalnih nevronih zdravih živali, izpostavljenih LTE (temno modra) in lažno izpostavljenih LTE (svetlo modra). Med obema porazdelitvama ni razlike. (bf) Učinek izpostavljenosti LTE na parametre, ki kvantificirajo spektralno časovno receptivno polje (STRF). Ni bilo pomembne spremembe v intenzivnosti odziva v STRF in optimalnih frekvencah (b, c). Prisotno je rahlo povečanje trajanja odziva (d), vendar ni bilo spremembe v pasovni širini odziva in pasovni širini (e, f). Niti moč niti časovna zanesljivost odzivov na vokalizacije se nista spremenili (g, h). Ni bilo pomembne spremembe v spontani aktivnosti (i). (*p < 0,05 neparni t-test). (j, k) Učinki izpostavljenosti LTE na kortikalne pragove. Pragovi pri podganah, izpostavljenih LTE, se v povprečju niso bistveno spremenili v primerjavi s podganami, izpostavljenimi lažno, vendar so bili višji frekvenčni pragovi pri izpostavljenih živalih nekoliko nižji.
Slike 5b-f prikazujejo škatlaste diagrame, ki predstavljajo porazdelitev in povprečje (rdeča črta) parametrov, izpeljanih iz obeh nizov STRF. Pri zdravih živalih je imela izpostavljenost LTE le majhen vpliv na povprečno vrednost parametrov STRF. V primerjavi s skupino Sham (svetlo modri okvirji v primerjavi s temno modrimi okvirji za izpostavljeno skupino) izpostavljenost LTE ni spremenila niti skupne intenzivnosti odziva niti odziva BF (slika 5b,c; neparni t-test, p = 0,2176 oziroma p = 0,8696). Prav tako ni bilo vpliva na spektralno pasovno širino in latenco (p = 0,6764 oziroma p = 0,7129), vendar se je trajanje odziva znatno povečalo (p = 0,047). Prav tako ni bilo vpliva na moč vokalizacijskih odzivov (slika 5g, p = 0,4375), zanesljivost teh odzivov med poskusi (slika 5h, p = 0,3412) in spontano aktivnost (slika 5).5i; p = 0,3256).
Slika 5j prikazuje povprečne (± sem) pragove od 1,1 do 36 kHz pri zdravih podganah. Med placebom obsevanimi in izpostavljenimi podganami ni bilo pomembne razlike, razen nekoliko nižjega praga pri izpostavljenih živalih pri visokih frekvencah (11–36 kHz) (neparni t-test, p = 0,0083). Ta učinek odraža dejstvo, da je bilo pri izpostavljenih živalih v tem frekvenčnem območju (hi-kvadrat = 18,312, p = 0,001; slika 5k) nekoliko več nevronov z nizkimi in srednjimi pragovi (medtem ko je bilo nevronov z visokimi pragovi manj).
Skratka, izpostavljenost zdravih živali LTE ni vplivala na moč odziva na čiste tone in kompleksne zvoke, kot so vokalizacije. Poleg tega so bili pri zdravih živalih kortikalni slušni pragovi podobni med izpostavljenimi in lažnimi živalmi, medtem ko je pri živalih, zdravljenih z LPS, izpostavljenost LTE povzročila znatno povečanje kortikalnih pragov, zlasti v območju nizkih in srednjih frekvenc.
Naša študija je pokazala, da je pri odraslih samcih podgan, ki so doživeli akutno nevroinflamatorno reakcijo, izpostavljenost LTE-1800 MHz z lokalnim SARACx 0,5 W/kg (glej Metode) povzročila znatno zmanjšanje intenzivnosti odzivov, ki jih izzove zvok, v primarnih posnetkih komunikacije. Te spremembe v nevronski aktivnosti so se pojavile brez očitnih sprememb v obsegu prostorske domene, ki jo pokrivajo mikroglialni procesi. Ta učinek LTE na intenzivnost odzivov, ki jih izzove kortikalna možganska žila, pri zdravih podganah ni bil opažen. Glede na podobnost v optimalni porazdelitvi frekvenc med snemalnimi enotami pri živalih, izpostavljenih LTE, in živalih, ki so bile izpostavljene na lažni izpostavljenosti, lahko razlike v nevronski reaktivnosti pripišemo biološkim učinkom signalov LTE in ne pristranskosti vzorčenja (slika 4a). Poleg tega odsotnost sprememb v latenci odziva in pasovni širini spektralnega uglaševanja pri podganah, izpostavljenih LTE, kaže na to, da so bili ti posnetki najverjetneje vzorčeni iz istih kortikalnih plasti, ki se nahajajo v primarnih ACx in ne v sekundarnih regijah.
Kolikor vemo, učinek signalizacije LTE na nevronske odzive še ni bil opisan. Vendar pa so prejšnje študije dokumentirale sposobnost GSM-1800 MHz ali 1800 MHz neprekinjenega vala (CW) za spreminjanje nevronske vzdražnosti, čeprav s pomembnimi razlikami, odvisno od eksperimentalnega pristopa. Kmalu po izpostavljenosti 1800 MHz CW pri ravni SAR 8,2 W/kg so posnetki iz polžjih ganglijev pokazali znižane pragove za sprožitev akcijskih potencialov in nevronske modulacije. Po drugi strani pa se je aktivnost konic in izbruhov v primarnih nevronskih kulturah, pridobljenih iz možganov podgan, zmanjšala z izpostavljenostjo GSM-1800 MHz ali 1800 MHz CW 15 minut pri SAR 4,6 W/kg. Ta inhibicija je bila le delno reverzibilna v 30 minutah izpostavljenosti. Popolno utišanje nevronov je bilo doseženo pri SAR 9,2 W/kg. Analiza odziva na odmerek je pokazala, da je bil GSM-1800 MHz učinkovitejši od 1800 MHz CW pri zaviranju aktivnosti izbruhov, kar kaže na to, da nevroni... odzivi so odvisni od modulacije RF signala.
V našem okolju so bili kortikalni sproženi odzivi zbrani in vivo 3 do 6 ur po koncu 2-urne izpostavljenosti samo glavi. V prejšnji študiji smo raziskovali učinek GSM-1800 MHz pri SARACx 1,55 W/kg in nismo ugotovili pomembnega učinka na zvočno sprožene kortikalne odzive pri zdravih podganah. Tukaj je bil edini pomemben učinek, ki ga je pri zdravih podganah povzročila izpostavljenost LTE-1800 pri 0,5 W/kg SARACx, rahlo povečanje trajanja odziva ob predstavitvi čistih tonov. Ta učinek je težko razložiti, ker ga ne spremlja povečanje intenzivnosti odziva, kar kaže na to, da se to daljše trajanje odziva pojavi pri enakem skupnem številu akcijskih potencialov, ki jih sprožijo kortikalni nevroni. Ena od razlag bi lahko bila, da lahko izpostavljenost LTE zmanjša aktivnost nekaterih inhibitornih internevronov, saj je bilo dokumentirano, da pri primarnem ACx predhodna inhibicija nadzoruje trajanje odzivov piramidnih celic, ki jih sproži ekscitacijski talamični vhod33,34, 35, 36, 37.
V nasprotju s tem pri podganah, ki so bile izpostavljene nevroinflamaciji, sproženi z LPS, izpostavljenost LTE ni vplivala na trajanje zvočno izzvanega nevronskega proženja, so pa opazili pomembne učinke na moč izzvanih odzivov. Pravzaprav so v primerjavi z nevronskimi odzivi, zabeleženimi pri podganah, ki so bile izpostavljene LPS-u, nevroni pri podganah, zdravljenih z LPS in izpostavljenih LTE, pokazali zmanjšanje intenzivnosti svojih odzivov, učinek, opažen tako pri predstavitvi čistih tonov kot pri naravnih vokalizacijah. Zmanjšanje intenzivnosti odziva na čiste tone se je zgodilo brez zožitve spektralne pasovne širine uglaševanja za 75 dB, in ker se je pojavilo pri vseh jakostih zvoka, je povzročilo povečanje akustičnih pragov kortikalnih nevronov pri nizkih in srednjih frekvencah.
Zmanjšanje moči evociranega odziva je pokazalo, da je bil učinek signalizacije LTE pri SARACx 0,5 W/kg pri živalih, zdravljenih z LPS, podoben učinku GSM-1800 MHz, uporabljenega pri trikrat višjem SARACx (1,55 W/kg)28. Kar zadeva signalizacijo GSM, lahko izpostavljenost glave LTE-1800 MHz zmanjša nevronsko vzdražljivost v nevronih ACx podgan, ki so bili izpostavljeni nevrovnetju, ki ga sproži LPS. V skladu s to hipotezo smo opazili tudi trend zmanjšane zanesljivosti preskušanja nevronskih odzivov na vokalizacijo (slika 4h) in zmanjšane spontane aktivnosti (slika 4i). Vendar je bilo in vivo težko ugotoviti, ali signalizacija LTE zmanjša intrinzično vzdražljivost nevronov ali zmanjša sinaptični vnos in s tem nadzoruje nevronske odzive v ACx.
Prvič, ti šibkejši odzivi so lahko posledica intrinzično zmanjšane vzdražljivosti kortikalnih celic po izpostavljenosti LTE 1800 MHz. V podporo tej ideji sta GSM-1800 MHz in 1800 MHz-CW zmanjšala aktivnost sunkov, ko sta bila neposredno uporabljena na primarnih kulturah kortikalnih nevronov podgan z ravnmi SAR 3,2 W/kg oziroma 4,6 W/kg, vendar je bila za znatno zmanjšanje aktivnosti sunkov potrebna mejna raven SAR. V zagovoru zmanjšane intrinzične vzdražljivosti smo opazili tudi nižje stopnje spontanega proženja pri izpostavljenih živalih kot pri živalih, ki so bile izpostavljene lažno.
Drugič, izpostavljenost LTE lahko vpliva tudi na sinaptični prenos iz talamo-kortikalnih ali kortikalno-kortikalnih sinaps. Številni zapisi zdaj kažejo, da v slušni skorji širina spektralnega uglaševanja ni odvisna izključno od aferentnih talamičnih projekcij, temveč da intrakortikalne povezave dajejo dodaten spektralni vhod kortikalnim mestom39,40. V naših poskusih je dejstvo, da je kortikalni STRF pokazal podobne pasovne širine pri izpostavljenih in lažno izpostavljenih živalih, posredno nakazovalo, da učinki izpostavljenosti LTE niso bili učinki na kortikalno-kortikalno povezljivost. To tudi kaže, da večja povezljivost v drugih kortikalnih regijah, izpostavljenih pri SAR, kot izmerjena v ACx (slika 2), morda ni odgovorna za spremenjene odzive, o katerih poročamo tukaj.
Tukaj je večji delež kortikalnih posnetkov, izpostavljenih LPS, pokazal visoke pragove v primerjavi z živalmi, ki so bile namerno izpostavljene LPS. Glede na to, da je bilo predlagano, da kortikalni akustični prag primarno nadzira moč talamo-kortikalne sinapse39,40, lahko domnevamo, da se talamo-kortikalni prenos delno zmanjša z izpostavljenostjo, bodisi na presinaptični (zmanjšano sproščanje glutamata) bodisi na postsinaptični ravni (zmanjšano število ali afiniteta receptorjev).
Podobno kot pri učinkih GSM-1800 MHz so se spremenjeni nevronski odzivi, ki jih povzroča LTE, pojavili v kontekstu nevroinflamacije, ki jo sproži LPS, za katero so značilni mikroglialni odzivi. Trenutni dokazi kažejo, da mikroglija močno vpliva na aktivnost nevronskih mrež v normalnih in patoloških možganih41,42,43. Njihova sposobnost moduliranja nevrotransmisije ni odvisna le od proizvodnje spojin, ki jih proizvajajo in ki lahko ali pa omejujejo nevrotransmisijo, temveč tudi od visoke gibljivosti njihovih celičnih procesov. V možganski skorji tako povečana kot zmanjšana aktivnost nevronskih mrež sprožita hitro širitev mikroglialne prostorske domene zaradi rasti mikroglialnih procesov44,45. Zlasti mikroglialni izboklini se rekrutirajo v bližini aktiviranih talamokortikalnih sinaps in lahko zavirajo aktivnost ekscitatornih sinaps prek mehanizmov, ki vključujejo lokalno proizvodnjo adenozina, ki jo posreduje mikroglija.
Pri podganah, zdravljenih z LPS in izpostavljenih GSM-1800 MHz s SARACx pri 1,55 W/kg, se je aktivnost ACx nevronov zmanjšala z rastjo mikroglijalnih procesov, ki so jih zaznamovala pomembna območja, obarvana z Iba1, pri povečanju ACx28. To opažanje kaže, da lahko preoblikovanje mikroglije, ki ga sproži izpostavljenost GSM, aktivno prispeva k zmanjšanju zvočno izzvanih nevronskih odzivov, ki jih povzroči GSM. Naša trenutna študija v kontekstu izpostavljenosti glave LTE z omejenim SARACx na 0,5 W/kg nasprotuje tej hipotezi, saj nismo ugotovili povečanja prostorske domene, ki jo pokrivajo mikroglijalni procesi. Vendar to ne izključuje nobenega učinka signalizacije LTE na mikroglijo, aktivirano z LPS, kar lahko posledično vpliva na nevronsko aktivnost. Za odgovor na to vprašanje in za določitev mehanizmov, s katerimi akutno nevroinflamatorno vnetje spreminja nevronske odzive na signalizacijo LTE, so potrebne nadaljnje študije.
Kolikor vemo, vpliv signalov LTE na slušno obdelavo še ni bil preučen. Naše prejšnje študije26,28 in trenutna študija so pokazale, da je v primeru akutnega vnetja izpostavljenost glave samo signalom GSM-1800 MHz ali LTE-1800 MHz povzročila funkcionalne spremembe nevronskih odzivov v ACx, kar kaže na povečanje slušnega praga. Izpostavljenost LTE ne bi smela vplivati ​​na delovanje polža zaradi vsaj dveh glavnih razlogov. Prvič, kot je prikazano v dozimetrični študiji na sliki 2, se najvišje ravni SAR (blizu 1 W/kg) nahajajo v dorzomedialnem korteksu (pod anteno) in se znatno zmanjšajo, ko se premikamo bolj lateralno in lateralno. Ventralni del glave. Ocenjujemo lahko, da znaša približno 0,1 W/kg na ravni ušnice podgane (pod sluhovodom). Drugič, ko so bila ušesa morskega prašička 2 meseca izpostavljena signalom GSM 900 MHz (5 dni/teden, 1 ura/dan, SAR med 1 in 4 W/kg), je bilo Ni bilo zaznavnih sprememb v velikosti produkta popačenja otoakustičnih pragov za emisije in slušne odzive možganskega debla 47. Poleg tega ponavljajoča se izpostavljenost glave GSM 900 ali 1800 MHz pri lokalnem SAR 2 W/kg ni vplivala na delovanje zunanjih lasnih celic kohlearnega sistema pri zdravih podganah 48,49. Ti rezultati odražajo podatke, pridobljene pri ljudeh, kjer so raziskave pokazale, da 10- do 30-minutna izpostavljenost elektromagnetnim poljem iz mobilnih telefonov GSM nima doslednega učinka na slušno obdelavo, ocenjeno na ravni kohlearnega sistema 50,51,52 ali možganskega debla 53,54.
V naši študiji so bile spremembe nevronskih proženj, ki jih sproži LTE, opažene in vivo 3 do 6 ur po koncu izpostavljenosti. V prejšnji študiji dorzomedialnega dela skorje več učinkov, ki jih je povzročil GSM-1800 MHz, opaženih 24 ur po izpostavljenosti, ni bilo več zaznavnih 72 ur po izpostavljenosti. To velja za širitev mikroglijalnih procesov, znižano regulacijo gena IL-1ß in posttranslacijsko modifikacijo receptorjev AMPA. Glede na to, da ima slušna skorja nižjo vrednost SAR (0,5 W/kg) kot dorzomedialna regija (2,94 W/kg26), se zdi, da so spremembe nevronske aktivnosti, o katerih poročamo, prehodne.
Naši podatki bi morali upoštevati kvalificirane mejne vrednosti SAR in ocene dejanskih vrednosti SAR, doseženih v možganski skorji uporabnikov mobilnih telefonov. Trenutni standardi, ki se uporabljajo za zaščito javnosti, določajo mejo SAR na 2 W/kg za lokalizirano izpostavljenost glave ali trupa radijskim frekvencam v območju 100 kHz in 6 GHz.
Simulacije odmerkov so bile izvedene z uporabo različnih modelov človeške glave za določitev absorpcije RF moči v različnih tkivih glave med splošno komunikacijo z glavo ali mobilnim telefonom. Poleg raznolikosti modelov človeške glave te simulacije poudarjajo pomembne razlike ali negotovosti pri ocenjevanju energije, ki jo absorbirajo možgani, na podlagi anatomskih ali histoloških parametrov, kot so zunanja ali notranja oblika lobanje, debelina ali vsebnost vode. Različna tkiva glave se zelo razlikujejo glede na starost, spol ali posameznika 56,57,58. Poleg tega značilnosti mobilnih telefonov, kot sta notranja lokacija antene in položaj mobilnega telefona glede na uporabnikovo glavo, močno vplivajo na raven in porazdelitev vrednosti SAR v možganski skorji 59,60. Vendar pa glede na poročane porazdelitve SAR v človeški možganski skorji, ki so bile določene na podlagi modelov mobilnih telefonov, ki oddajajo radijske frekvence v območju 1800 MHz 58, 59, 60, se zdi, da so ravni SAR, dosežene v človeški slušni skorji, še vedno premalo uporabljene v polovici človeške možganske skorje. Naša študija (SARACx 0,5 W/kg). Zato naši podatki ne izpodbijajo trenutnih omejitev vrednosti SAR, ki veljajo za javnost.
Skratka, naša študija kaže, da enkratna izpostavljenost glave LTE-1800 MHz moti nevronske odzive kortikalnih nevronov na senzorične dražljaje. V skladu s prejšnjimi karakterizacijami učinkov signalizacije GSM naši rezultati kažejo, da se učinki signalizacije LTE na nevronsko aktivnost razlikujejo glede na zdravstveno stanje. Akutno nevroinflamatorno senzibilizira nevrone na LTE-1800 MHz, kar povzroči spremenjeno kortikalno obdelavo slušnih dražljajev.
Podatki so bili zbrani pri 55 dneh starosti iz možganske skorje 31 odraslih samcev podgan Wistar, pridobljenih v laboratoriju Janvier. Podgane so bile nameščene v prostoru z nadzorovano vlažnostjo (50–55 %) in temperaturo (22–24 °C) s ciklom svetlobe/teme 12 ur/12 ur (luči se prižgejo ob 7:30 zjutraj) s prostim dostopom do hrane in vode. Vsi poskusi so bili izvedeni v skladu s smernicami, ki jih je določila Direktiva Sveta Evropskih skupnosti (Direktiva Sveta 2010/63/EU), ki so podobne tistim, opisanim v Smernicah Društva za nevroznanost za uporabo živali v nevroznanstvenih raziskavah. Ta protokol je odobril Odbor za etiko Paris-Sud and Center (CEEA št. 59, projekt 2014-25, nacionalni protokol 03729.02) z uporabo postopkov, ki jih je ta odbor potrdil 32-2011 in 34-2012.
Živali so bile navajene na kolonijske komore vsaj 1 teden pred zdravljenjem z LPS in izpostavljenostjo (ali lažno izpostavljenostjo) LTE-EMF.
Dvaindvajset podgan je bilo 24 ur pred LTE ali lažno izpostavljenostjo (n na skupino) intraperitonealno (ip) injiciranih z LPS E. coli (250 µg/kg, serotip 0127:B8, SIGMA), razredčenim s sterilno izotonično raztopino brez endotoksinov (n na skupino). = 11). Pri 2 meseca starih samcih podgan Wistar to zdravljenje z LPS povzroči nevroinflamatorni odziv, ki ga v možganski skorji zaznamuje več provnetnih genov (faktor tumorske nekroze alfa, interlevkin 1ß, CCL2, NOX2, NOS2), ki so bili 24 ur po injiciranju LPS povečani, vključno s 4- in 12-kratnim povečanjem ravni transkriptov, ki kodirajo encim NOX2 oziroma interlevkin 1ß. V tej 24-urni časovni točki je kortikalna mikroglija pokazala tipično "gosto" celično morfologijo, ki jo pričakujemo pri provnetni aktivaciji celic, sproženi z LPS (slika 1), kar je v nasprotju z aktivacijo, sproženo z LPS pri drugih. Celična provnetna aktivacija ustreza 24, 61.
Izpostavljenost glave elektromagnetnemu sevanju LTE je bila izvedena z uporabo eksperimentalne postavitve, ki je bila predhodno uporabljena za oceno učinka elektromagnetnega sevanja GSM26. Izpostavljenost LTE je bila izvedena 24 ur po injekciji LPS (11 živali) ali brez zdravljenja z LPS (5 živali). Živali so bile pred izpostavljenostjo rahlo anestezirane s ketaminom/ksilazinom (ketamin 80 mg/kg, ip; ksilazin 10 mg/kg, ip), da bi preprečili gibanje in zagotovili, da je glava živali v zanki, ki oddaja signal LTE. Ponovljiva lokacija spodaj. Polovica podgan iz iste kletke je služila kot kontrola (11 lažno izpostavljenih živali od 22 podgan, predhodno zdravljenih z LPS): bile so nameščene pod zanko anteno in energija signala LTE je bila nastavljena na nič. Teža izpostavljenih in lažno izpostavljenih živali je bila podobna (p = 0,558, neparni t-test, ns). Vse anestezirane živali so bile nameščene na grelno blazinico brez kovin, da bi se njihova telesna temperatura vzdrževala okoli 37 °C skozi celotno obdobje. poskus. Kot v prejšnjih poskusih je bil čas izpostavljenosti nastavljen na 2 uri. Po izpostavljenosti žival namestimo na drugo grelno blazinico v operacijski sobi. Enak postopek izpostavljenosti smo uporabili pri 10 zdravih podganah (ki niso bile zdravljene z LPS), od katerih je bila polovica lažno izpostavljena iz iste kletke (p = 0,694).
Sistem izpostavljenosti je bil podoben sistemom 25, 62, opisanim v prejšnjih študijah, pri čemer je bil generator radiofrekvenc zamenjan za ustvarjanje elektromagnetnih polj LTE namesto GSM. Na kratko, RF generator (SMBV100A, 3,2 GHz, Rohde & Schwarz, Nemčija), ki je oddajal elektromagnetno polje LTE - 1800 MHz, je bil priključen na ojačevalnik moči (ZHL-4W-422+, Mini-Circuits, ZDA), cirkulator (D3 1719-N, Sodhy, Francija), dvosmerni sklopnik (CD D 1824-2, −30 dB, Sodhy, Francija) in štirismerni delilnik moči (DC D 0922-4N, Sodhy, Francija), kar je omogočilo sočasno izpostavljenost štirim živalim. Merilnik moči (N1921A, Agilent, ZDA), priključen na dvosmerni sklopnik, je omogočal neprekinjeno merjenje in spremljanje vpadne in odbite moči znotraj naprave. Vsak izhod je bil priključen na zančno anteno (Sama-Sistemi srl; Roma), kar omogoča delno izpostavljenost glave živali. Zančna antena je sestavljena iz tiskanega vezja z dvema kovinskima linijama (dielektrična konstanta εr = 4,6), vgraviranima na izolacijski epoksidni substrat. Na enem koncu je naprava sestavljena iz 1 mm široke žice, ki tvori obroč, nameščen blizu glave živali. Kot v prejšnjih študijah26,62 je bila specifična stopnja absorpcije (SAR) določena numerično z uporabo numeričnega modela podgan in metode končnih razlik v časovni domeni (FDTD)63,64,65. Določena je bila tudi eksperimentalno v homogenem modelu podgan z uporabo Luxtron sond za merjenje dviga temperature. V tem primeru se SAR v W/kg izračuna po formuli: SAR = C ΔT/Δt, kjer je C toplotna kapaciteta v J/(kg K), ΔT v °K in Δt sprememba temperature, čas v sekundah. Numerično določene vrednosti SAR so bile primerjane z eksperimentalnimi vrednostmi SAR, pridobljenimi z uporabo homogenega modela, zlasti v enakovrednih predelih možganov podgan. Razlika med numeričnimi meritvami SAR in eksperimentalno zaznanimi vrednostmi SAR je manj kot 30 %.
Slika 2a prikazuje porazdelitev SAR v možganih podgan v modelu podgan, ki se ujema s porazdelitvijo glede na telesno težo in velikost podgan, uporabljenih v naši študiji. Povprečna vrednost SAR možganov je bila 0,37 ± 0,23 W/kg (povprečje ± SD). Vrednosti SAR so najvišje v kortikalnem predelu tik pod zančno anteno. Lokalna vrednost SAR v ACx (SARACx) je bila 0,50 ± 0,08 W/kg (povprečje ± SD) (slika 2b). Ker je telesna teža izpostavljenih podgan homogena in so razlike v debelini tkiva glave zanemarljive, se pričakuje, da bo dejanska vrednost SAR ACx ali drugih kortikalnih predelov zelo podobna med izpostavljenimi živalmi.
Ob koncu izpostavljenosti so živalim dajali dodatne odmerke ketamina (20 mg/kg, ip) in ksilazina (4 mg/kg, ip), dokler po uščipnitvi zadnje šape niso opazili več refleksnih gibov. Lokalni anestetik (ksilokain 2 %) je bil subkutano injiciran v kožo in temporalno mišico nad lobanjo, živali pa so bile nameščene na grelni sistem brez kovin. Po namestitvi živali v stereotaksični okvir je bila izvedena kraniotomija nad levim temporalnim korteksom. Kot v naši prejšnji študiji66 je bila odprtina, začenši s stičiščem parietalne in temporalne kosti, široka 9 mm in visoka 5 mm. Dura nad ACx je bila previdno odstranjena pod binokularnim nadzorom, ne da bi pri tem poškodovala krvne žile. Na koncu postopka je bila izdelana osnova iz zobnega akrilnega cementa za atravmatsko fiksacijo glave živali med snemanjem. Stereotaksični okvir, ki podpira žival, je bil nameščen v akustično atenuacijsko komoro (IAC, model AC1).
Podatki so bili pridobljeni iz večenotnih posnetkov v primarni slušni skorji 20 podgan, vključno z 10 živalmi, ki so bile predhodno zdravljene z LPS. Zunajcelični posnetki so bili pridobljeni iz niza 16 volframovih elektrod (TDT, ø: 33 µm, < 1 MΩ), ki je sestavljen iz dveh vrst po 8 elektrod, razmaknjenih 1000 µm (350 µm med elektrodami v isti vrsti). Srebrna žica (ø: 300 µm) za ozemljitev je bila vstavljena med temporalno kost in kontralateralno duro. Ocenjena lokacija primarnega ACx je 4–7 mm posteriorno od bregme in 3 mm ventralno od supratemporalnega šiva. Surov signal je bil 10.000-krat ojačan (TDT Medusa) in nato obdelan z večkanalnim sistemom za zajemanje podatkov (RX5, TDT). Signali, zbrani iz vsake elektrode, so bili filtrirani (610–10.000 Hz) za izločitev večenotne aktivnosti (MUA). Sprožilne ravni so bile skrbno nastavljene za vsako elektrodo (soavtorji, ki niso bili seznanjeni z izpostavljena ali lažno izpostavljena stanja) za izbiro največjega akcijskega potenciala iz signala. Spletni in nespletni pregled valovnih oblik je pokazal, da je tukaj zbrana MUA sestavljena iz akcijskih potencialov, ki jih je ustvarilo 3 do 6 nevronov v bližini elektrod. Na začetku vsakega poskusa smo nastavili položaj matrike elektrod tako, da sta lahko dve vrsti osmih elektrod vzorčili nevrone, od nizkofrekvenčnih do visokofrekvenčnih odzivov, ko so bili izvedeni v rostralni orientaciji.
Akustični dražljaji so bili ustvarjeni v Matlabu, preneseni v sistem za dovajanje zvoka (TDT) na osnovi RP2.1 in poslani v zvočnik Fostex (FE87E). Zvočnik je bil nameščen 2 cm od desnega ušesa podgane, pri čemer je zvočnik ustvaril raven frekvenčni spekter (± 3 dB) med 140 Hz in 36 kHz. Kalibracija zvočnika je bila izvedena z uporabo šuma in čistih tonov, posnetih z mikrofonom Bruel in Kjaer 4133, povezanim s predojačevalnikom B&K 2169 in digitalnim snemalnikom Marantz PMD671. Spektralno časovno receptivno polje (STRF) je bilo določeno z uporabo 97 frekvenc gama tonov, ki pokrivajo 8 oktav (0,14–36 kHz), predstavljenih v naključnem vrstnem redu pri 75 dB SPL pri 4,15 Hz. Frekvenčno odzivno območje (FRA) je določeno z uporabo istega nabora tonov in predstavljeno v naključnem vrstnem redu pri 2 Hz od 75 do 5 dB SPL. Vsaka frekvenca je predstavljena osemkrat pri vsaki intenzivnosti.
Ocenjeni so bili tudi odzivi na naravne dražljaje. V prejšnjih študijah smo opazili, da vokalizacije podgan redko izzovejo močne odzive v ACx, ne glede na optimalno nevronsko frekvenco (BF), medtem ko so ksenograft-specifični (npr. vokalizacije ptic pevk ali morskih prašičkov) običajno zajemali celoten tonski zemljevid. Zato smo testirali kortikalne odzive na vokalizacije pri morskih prašičkih (žvižganje, uporabljeno v 36, je bilo povezano z 1 s dražljajev, predstavljenih 25-krat).

Pasivne RF komponente lahko prilagodimo tudi vašim zahtevam. Na strani za prilagajanje lahko navedete potrebne specifikacije.
https://www.keenlion.com/customization/

E-pošta:
sales@keenlion.com
tom@keenlion.com